王莉1 ，丁丽丽2,3 ，杨帆2,3 ，杨巧玲2,3 ，徐英2,3 ，杨莉2,3 ，王峥涛1,2,3*
（1．中国药科大学生药学研究室，江苏 南京 211198；2．中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室，上海中医药大学中药研所，上海 201203；3．上海中药标准化研究中心，上海 201203）
摘要：目的 探讨胆宁片（大黄、虎杖、青皮、白茅根、陈皮、郁金、山楂）对胆管结扎所致胆汁瘀积小鼠的保护作用及机制。方法 将58只小鼠随机分为5组，分别为假手术组，胆管结扎模型组，胆宁片6、3、1.5 g/kg 3个剂量组，观察各组小鼠肝功能各项生化指标和肝组织病理学改变，并采用RT-PCR方法，检测多药耐药相关蛋白3(MRP3)、钠离子-牛磺胆酸协同转运蛋白(NTCP)、多药耐药蛋白2(MDR2)、谷胱甘肽-S-转移酶A1（GSTA1）和葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1) mRNA水平的变化。结果 与假手术组比较，胆管结扎模型组小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、总胆汁酸（TBA）、γ-三磷酸鸟苷（γ-GTP）均明显升高（P < 0?01），组织病理学变化明显，NTCP表达明显降低（P < 0?05），GSTA1，MRP3 mRNA表达明显升高（P < 0?05 或 P < 0?01），UGT1A1和MDR2表达未见明显变化。与模型组比较，胆宁片处理组可明显降低小鼠血清中ALT、AST、ALP、TB、DB的升高（P < 0.05 或 P < 0.01），且表现出剂量相关性。胆宁片6 g/kg剂量组可明显改善组织病理学变化，上调上述所有基因的mRNA表达（P < 0.05 或 P < 0.01）。但胆宁片各处理组对小鼠血清中TBA和γ-GTP无明显影响。结论 胆宁片能有效改善胆管结扎小鼠的胆汁瘀积、肝功能及减轻病理损害，其作用机制可能与上调NTCP、MRP3、GSTA1、UGT1A1和MDR2的表达，减少胆汁酸在肝脏中的蓄积有关。
关键词：胆宁片；胆管结扎；肝外胆汁瘀积；转运体
